L’insuline intelligente : une hormone qu’on injecterait et qui se calerait automatiquement sur nos besoins. C’est une des pistes explorées par l’industrie pharmaceutique (le modèle économique est le même que celui de l’insuline « pas intelligente »), et c’est une des plus intéressantes pour nous à moyen terme : si elle ne guérit pas le diabète, elle en limiterait considérablement les méfaits.

Mais on n’est pas rendus, comme le montre la synthèse très complète publiée par diaTribe® dont voici la traduction française ci-dessous.

http://diatribe.org/getting-glucose-responsive-insulin-how-smart-will-it-be

Vers l’insuline gluco-sensible – Sera-t-elle vraiment si « intelligente » que ça ?

20/05/2016
Emily Regier, Alexander Wolf et Kelly Close
Traduit par Frédérique Georges-Pichot

Un atelier organisé par la JDRF et le Helmsley Charitable Trust clarifie ce que l’on peut attendre de l’insuline gluco-sensible.

Notre équipe vient d’assister à l’atelier sur l’insuline gluco-sensible (Glucose Responsive Insulin, GRI) organisé à New York par la JDRF et le Helmsley Charitable Trust. Cet événement hautement interactif réunissait des universitaires, des chercheurs, des industriels, des financeurs et des représentants des patients, dont Kelly Close pour diaTribe, afin de dresser l’état des lieux des recherches en cours sur l’insuline gluco-sensible (également connue sous le nom d’insuline « intelligente »). En théorie, cette insuline de nouvelle génération devrait agir automatiquement en fonction du taux de glucose dans le sang : si le taux de sucre augmente, l’insuline agit plus (ou est libérée en plus grande quantité) et, à l’inverse, si le taux de sucre diminue, l’insuline agit moins (ou est libérée en moins grande quantité).

Le scénario à long terme le plus favorable, conduisant à l’insuline intelligente « parfaite », est très attrayant pour les diabétiques traités à l’insuline : une injection par jour, un taux de glucose sanguin qui reste dans l’objectif sans aucune hypoglycémie, plus besoin de compter les glucides ni d’estimer les doses d’insuline correspondantes, plus d’angoisses liées au traitement, en résumé, bien plus de sécurité et bien moins de stress. Mais, en réalité, comme les leaders du domaine l’ont souligné lors de l’atelier, l’insuline gluco-sensible n’en est qu’à ses tout débuts et sa mise au point se fera sans doute par étapes : les premières de ces insulines offriront probablement certains des bénéfices espérés, mais pas tous.

Sujets abordés durant l’atelier

En quoi consistera l’insuline intelligente « parfaite » ? Comment les produits de première génération se situeront-ils par rapport à ce « Graal » ?

Les intervenants se sont accordés à dire qu’une insuline gluco-sensible parfaite pouvait constituer à terme une véritable révolution pour les diabétiques. Dans son discours d’ouverture de la rencontre, le Docteur Sanjoy Dutta (JDRF, New York) a souligné que, si ces recherches aboutissaient, cela réduirait la complexité, le fardeau, le caractère invasif et la dangerosité du diabète de type 1 (et, plus largement, du diabète de type 2 insulino-traité). Il a livré sa description de l’insuline gluco-sensible idéale : un traitement pris une fois par jour, permettant d’administrer la bonne quantité d’insuline au bon moment et au bon endroit, de manière à maintenir le taux de sucre dans le sang dans l’objectif avec des risques d’hypoglycémie minimes voire nuls. Extraordinaire, non ?

Toutefois, les discussions ont porté essentiellement non sur l’insuline gluco-sensible « idéale », mais sur les produits de première génération et sur les attentes que l’on pouvait raisonnablement nourrir à leur sujet. Si tous les participants sont tombés d’accord pour dire que l’insuline gluco-sensible de première génération constituerait une avancée significative en attendant le développement du produit idéal, il y a eu quelques divergences d’opinion sur ce en quoi le premier produit devrait consister exactement. Le Dr Dutta a partagé la liste provisionnelle dressée par la JDRF des caractéristiques attendues, d’une part, de l’insuline gluco-sensible « idéale », d’autre part, de l’insuline gluco-sensible « de première génération », tout en insistant sur le fait que cette liste n’était aucunement définitive :

Durant l’atelier, d’autres idées ont été mises en avant pour le développement des insulines gluco-sensibles de première génération, notamment : (i) combiner deux insulines différentes, l’une pour les taux de glucose bas, l’autre pour les taux de glucose élevés ; (ii) développer jusqu’à 5 produits ciblant différentes populations (sportifs, femmes enceintes, personnes ne ressentant plus les hypoglycémies…) ; (iii) développer un produit ne s’adressant qu’aux diabétiques de type 2 ; (iv) ajouter une insuline gluco-sensible post-prandiale en complément de l’insuline basale existante ; (v) ajouter une insuline basale gluco-sensible en complément de l’insuline basale existante.

Comment gérer les attentes des patients ?

Dans son exposé, Kelly Close, de la fondation diaTribe, a souligné le fait que l’insuline gluco-sensible fait naître de grands espoirs et qu’en conséquence les industriels et les chercheurs doivent veiller à ce que les attentes créées chez les diabétiques soient réalistes, tout en se préoccupant de l’accès à l’insuline gluco-sensible. Ces points sont très importants pour éviter que les produits de première génération ne suscitent la déception, alors même qu’ils pourraient apporter des améliorations par rapport aux insulines actuelles malgré leurs imperfections (ex. : insuline gluco-sensible ne couvrant que les repas ou requérant deux injections par jour). Kelly Close a présenté les données d’une enquête conduite par la société d’étude de marché spécialisée dans le diabète dQ&A (contactez dQ&A ici pour savoir comment rejoindre leur panel de patients), enquête qui montre que seulement 46% des patients sont « très satisfaits » des insulines actuelles, alors même que l’insuline existe depuis près de 100 ans !

Au vu de ce niveau de satisfaction relativement bas, beaucoup sont enthousiastes à l’idée d’une insuline intelligente et certains diabétiques l’assimilent même à une guérison. Ceux qui travaillent sur l’insuline gluco-sensible doivent donc communiquer clairement sur les étapes du chemin vers l’insuline intelligente « idéale » et sur ce que feront réellement les produits de première génération.

Qui aura accès à l’insuline intelligente ?

« Voulons-nous d’un nouveau médicament contre le diabète… que seuls quelques-uns peuvent s’offrir ? » : telle a été la question posée par le Dr Irl Hirsch, qui a soulevé dans sa présentation le problème de l’accès à l’insuline gluco-sensible. Le Dr Hirsch s’est demandé si le développement de solutions innovantes telles que l’insuline gluco-sensible devait être considéré comme une priorité, alors que des millions de personnes aux Etats-Unis et dans le monde n’ont même pas les moyens de se procurer les insulines conventionnelles. Sa conclusion a été qu’il valait la peine de poursuivre les recherches sur l’insuline gluco-sensible, à condition de s’employer à démontrer une réduction des coûts à court et à long terme (ex. : diminution du nombre d’hypoglycémies sévères). En effet, même si des insulines innovantes sont mises au point et autorisées, les patients n’y auront accès que si les organismes payeurs les financent.

Qui travaille sur l’insuline intelligente ?

Le Dr Matthew Tremblay (Calibr, La Jolla, Californie) a présenté un panorama des entreprises et des équipes de chercheurs qui tentent de développer des insulines gluco-sensibles : plus de 11 groupes travaillent actuellement sur des projets d’insuline intelligente. Tous ces projets sont à un stade très précoce : l’un d’eux (l’insuline MK-2640 de Merck) en est aux essais cliniques de phase 1, tandis que tous les autres font encore l’objet de tests sur l’animal. Les différentes équipes ont une grande diversité d’approches, allant du développement d’un patch à insuline intelligent (University of North Carolina/North Carolina State University) à celui de nanoparticules gluco-sensibles (Monash University). Les trois principaux fabricants d’insuline – Sanofi, Lilly et Novo Nordisk – travaillent également sur l’insuline intelligente et récemment, en février 2016, Lilly a acheté la technologie d’une start-up, Glycostasis. Nous saluons la JRDF, Sanofi et le programme Pathways de l’American Diabetes Association pour leur soutien financier à beaucoup de ces projets (en savoir plus sur le partenariat entre la JDRF et Sanofi visant à encourager le développement de l’insuline intelligente et sur le programme Pathways de l’American Diabetes Association).